آپیکسابان چیست و برای چه مواردی استفاده می شود؟

آپیکسابان با نام تجاری آپیرابان ® در داروسازی ابوریحان تولید می‌شود،

قرص آپیکسابان چیست و برای چه بیماری‌هایی تجویز می‌شود؟

• داروی ضد لخته خون: آپیکسابان یک داروی ضدانعقاد است که در بین عموم به عنوان رقیق‌کننده خون شناخته می‌شود. وظیفه اصلی این دارو جلوگیری از تشکیل لخته‌های خونی خطرناک در رگ‌ها است که می‌تواند منجر به حوادث جدی شود.
• موارد مصرف رایج: پزشکان در ایران این دارو را معمولاً برای بیمارانی تجویز می‌کنند که دچار تپش قلب نامنظم (فیبریلاسیون دهلیزی) هستند تا از سکته مغزی جلوگیری کنند. همچنین برای درمان لخته‌های موجود در پا (دی‌وی‌تی) یا ریه و جلوگیری از بازگشت مجدد آن‌ها استفاده می‌شود.

طریقه مصرف قرص آپیکسابان ۲.۵ و ۵ برای جلوگیری از لخته خون

• نحوه بلعیدن دارو: قرص آپیکسابان را باید همراه با یک لیوان آب میل کنید. این دارو را می‌توانید همراه با غذا یا بدون آن مصرف کنید، زیرا غذا تاثیری بر جذب آن ندارد. اگر در بلعیدن قرص کامل مشکل دارید، می‌توانید آن را خرد کرده و با کمی آب یا پوره سیب مخلوط کرده و سریعاً میل کنید.
• تفاوت دوزها: دوز ۵ میلی‌گرم معمولاً دوز استاندارد برای اکثر بیماران است. اما دوز ۲.۵ میلی‌گرم اغلب برای افرادی که سن بالایی دارند، وزنشان کم است یا مشکلات کلیوی خاصی دارند تجویز می‌شود تا تعادل بین جلوگیری از لخته و پیشگیری از خونریزی حفظ شود.

عوارض جانبی آپیکسابان چیست و چه زمانی خطرناک است؟

• عوارض شایع: شایع‌ترین عارضه این دارو خونریزی است. این موضوع می‌تواند به صورت خون‌دماغ شدن، خونریزی لثه هنگام مسواک زدن یا کبود شدن بدن با ضربه‌های بسیار کوچک مشاهده شود که معمولاً نگران‌کننده نیستند.
• عوارض جدی و فوری: اگر دچار خونریزی شدید و توقف‌ناپذیر شدید، یا اگر ادرار شما قرمز و تیره شد و یا مدفوع سیاه و قیری‌رنگ داشتید، این‌ها نشانه‌های جدی هستند. همچنین استفراغ خونی یا سرفه خونی نیاز به مراجعه سریع به اورژانس دارد.

بهترین زمان مصرف قرص آپیکسابان در شبانه‌روز

• فواصل زمانی منظم: آپیکسابان معمولاً باید دو بار در روز مصرف شود. بهترین حالت این است که بین دو دوز حدود ۱۲ ساعت فاصله باشد؛ مثلاً یک عدد ساعت ۹ صبح و یک عدد ساعت ۹ شب.
• حفظ سطح دارو: رعایت نظم در ساعت مصرف بسیار حیاتی است. این کار باعث می‌شود سطح دارو در خون شما همیشه ثابت بماند و در هیچ ساعتی از شبانه‌روز خطر تشکیل لخته شما را تهدید نکند.

تفاوت قرص الیکوئیس خارجی با برندهای ایرانی آپیکسابان

• ماده موثره یکسان: الیکوئیس نام برند اصلی و خارجی این دارو است. در ایران شرکت‌های معتبری این دارو را با نام‌های تجاری مختلف تولید می‌کنند. ماده موثره در تمام این برندها آپیکسابان است و از نظر علمی عملکرد مشابهی دارند.
• دغدغه کیفیت: داروهای ایرانی تحت نظارت سازمان غذا و دارو تولید می‌شوند و برای اکثر بیماران کاملاً موثر بوده‌اند. تفاوت اصلی ممکن است در قیمت و بسته‌بندی باشد. اگر پزشک شما برند خاصی را تاکید نکرده است، می‌توانید با اطمینان از نمونه‌های باکیفیت داخلی استفاده کنید.

تداخلات دارویی آپیکسابان؛ با چه داروهایی نباید مصرف شود؟

• مسکن‌های معمولی: یکی از مهم‌ترین تداخلات، مصرف همزمان با مسکن‌هایی مثل ایبوپروفن، ژلوفن، ناپروکسن و دیکلوفناک است. این داروها ریسک خونریزی معده را به شدت بالا می‌برند. برای تسکین درد بهتر است از استامینوفن ساده استفاده کنید.
• سایر داروها: برخی داروهای ضدقارچ، داروهای ضد صرع و حتی برخی مکمل‌های گیاهی مثل "علف چای" یا "جینکو" می‌توانند اثر آپیکسابان را کم یا زیاد کنند. حتماً لیست تمام داروهای مصرفی خود را به پزشک یا داروساز اطلاع دهید.

نکات ایمنی درباره خونریزی و جراحت هنگام مصرف آپیکسابان

• مراقبت در فعالیت‌های روزانه: هنگام استفاده از اشیاء تیز مثل چاقو یا ژیلت بسیار محتاط باشید. توصیه می‌شود برای اصلاح صورت از ریش‌تراش برقی و برای تمیز کردن دندان‌ها از مسواک نرم استفاده کنید تا احتمال جراحت کم شود.
• جلوگیری از ضربه: از فعالیت‌ها و ورزش‌های پربرخورد که خطر سقوط یا ضربه به سر را دارند اجتناب کنید. خونریزی‌های داخلی ناشی از ضربه در افرادی که رقیق‌کننده خون مصرف می‌کنند می‌تواند جدی‌تر باشد.

مصرف آپیکسابان قبل از جراحی و دندانپزشکی چه شرایطی دارد؟

• اطلاع‌رسانی به جراح: قبل از هرگونه عمل جراحی، آندوسکوپی یا حتی کارهای ساده دندانپزشکی مثل کشیدن دندان، باید پزشک یا دندانپزشک را از مصرف آپیکسابان مطلع کنید.
• قطع موقت دارو: ممکن است لازم باشد مصرف دارو را ۲۴ تا ۴۸ ساعت قبل از جراحی قطع کنید. هرگز به طور خودسرانه دارو را قطع نکنید و فقط طبق دستور پزشک جراح عمل کنید تا خطر لخته شدن خون یا خونریزی حین عمل شما را تهدید نکند.

تفاوت آپیکسابان با قرص وارفارین و ریواروکسابان (ایکسارلتو)

• برتری نسبت به وارفارین: برخلاف وارفارین، آپیکسابان نیاز به آزمایش‌های خون هفتگی (مثل INR) ندارد و تداخل آن با مواد غذایی بسیار ناچیز است. همچنین شروع اثر آن سریع‌تر است.
• مقایسه با ریواروکسابان: ریواروکسابان معمولاً یک بار در روز مصرف می‌شود اما آپیکسابان باید دو بار در روز استفاده شود. مطالعات نشان داده‌اند که آپیکسابان ممکن است در برخی بیماران با ریسک کمتر خونریزی گوارشی همراه باشد، اما انتخاب نهایی بین این دو به وضعیت بدنی شما بستگی دارد.

آیا قرص آپیکسابان باعث ریزش مو یا درد معده می‌شود؟

• مشکلات گوارشی: درد معده یا حالت تهوع جزو عوارض خیلی شایع نیست، اما در برخی افراد ممکن است رخ دهد. مصرف دارو همراه با غذا می‌تواند به کاهش این مشکلات کمک کند.
• ریزش مو: ریزش مو در لیست عوارض اصلی آپیکسابان قرار ندارد. اگر دچار ریزش مو شده‌اید، ممکن است علت آن موارد دیگری مثل استرس بیماری، کمبود ویتامین‌ها یا سایر داروهای مصرفی باشد که نیاز به بررسی جداگانه دارد.

مصرف آپیکسابان در دوران بارداری و شیردهی مجاز است؟

• بارداری: مصرف این دارو در دوران بارداری توصیه نمی‌شود، زیرا اطلاعات کافی درباره سلامت آن برای جنین وجود ندارد و ممکن است خطر خونریزی را برای مادر و جنین افزایش دهد. معمولاً در این دوران از داروهای تزریقی جایگزین استفاده می‌شود.
• شیردهی: مشخص نیست که آیا آپیکسابان وارد شیر مادر می‌شود یا خیر. به همین دلیل توصیه می‌شود در دوران شیردهی از این دارو استفاده نکنید یا در صورت اجبار، شیردهی را متوقف کنید.

اگر یک نوبت مصرف قرص آپیکسابان را فراموش کردیم چه کنیم؟

 

• زمان طلایی: به محض یادآوری، دوز فراموش شده را مصرف کنید. اما اگر زمان به یاد آوردن شما به نوبت بعدی مصرف نزدیک شده است، از دوز فراموش شده صرف‌نظر کنید.
• ممنوعیت دوز دو برابر: هرگز برای جبران نوبت قبلی، دو قرص را همزمان مصرف نکنید. این کار می‌تواند شما را در معرض خطر جدی خونریزی قرار دهد. نظم در مصرف آپیکسابان کلید موفقیت در درمان است.

رژیم غذایی و پرهیزهای خوراکی مهم هنگام مصرف آپیکسابان

• آزادی عمل در غذا: برخلاف داروی قدیمی وارفارین، شما محدودیت شدیدی در مصرف سبزیجات سبز (ویتامین K) ندارید و می‌توانید به طور معمول از رژیم غذایی سالم استفاده کنید.
• احتیاط در مصرف گریپ‌فروت: مصرف مقادیر زیاد گریپ‌فروت یا آب آن ممکن است باعث افزایش سطح دارو در خون شود. همچنین در مصرف مکمل‌های گیاهی و دمنوش‌های ناشناخته احتیاط کنید و بدون مشورت با پزشک آن‌ها را به برنامه خود اضافه نکنید.

تا چه مدت باید قرص آپیکسابان را مصرف کنیم؟

• بستگی به علت تجویز: طول درمان برای هر فرد متفاوت است. اگر برای جراحی زانو یا لگن تجویز شده باشد، ممکن است فقط چند هفته نیاز باشد. اما اگر برای لخته ریه یا تپش قلب نامنظم باشد، ممکن است نیاز به مصرف طولانی‌مدت یا حتی مادام‌العمر باشد.
• توصیه نهایی: هرگز دارو را به دلیل احساس بهبودی یا تمام شدن بسته قرص قطع نکنید. قطع زودهنگام این دارو خطر تشکیل لخته‌های خونی و سکته مغزی را به شدت افزایش می‌دهد.

علائم حساسیت به آپیکسابان و اقدامات اولیه

• نشانه‌های آلرژی: اگرچه نادر است، اما اگر پس از مصرف دچار بثورات پوستی، خارش شدید، تورم صورت یا لب‌ها و تنگی نفس شدید، این‌ها نشانه‌های حساسیت جدی هستند.
• اقدام فوری: در صورت بروز علائم حساسیت شدید یا شوک، بلافاصله با اورژانس تماس بگیرید یا به نزدیک‌ترین مرکز درمانی مراجعه کنید. تا زمان بررسی پزشک، دوز بعدی دارو را مصرف نکنید.

اطلاعات تخصصی

موارد مصرف آپیکسابان

موارد مصرف تایید شده
آپیکسابان به عنوان یک مهارکننده مستقیم و انتخابی فاکتور ده فعال، جایگاه ویژه‌ای در پیشگیری و درمان اختلالات ترومبوآمبولیک دارد:

۱. پیشگیری از سکته مغزی و آمبولی سیستمیک در فیبریلاسیون دهلیزی غیردریچه‌ای

• این مهم‌ترین مورد مصرف آپیکسابان است. بر اساس مطالعات بالینی بزرگ، آپیکسابان در مقایسه با وارفارین، نه تنها در کاهش خطر سکته مغزی موثرتر بوده، بلکه خطر خونریزی‌های بزرگ (به‌ویژه خونریزی مغزی) را به طور معناداری کاهش می‌دهد. پزشک باید توجه داشته باشد که در بیماران با فیبریلاسیون دهلیزی که دارای حداقل دو مورد از معیارهای: سن بالای ۸۰ سال، وزن کمتر از ۶۰ کیلوگرم یا کراتینین سرم بیشتر از ۱.۵ میلی‌گرم در دسی‌لیتر هستند، دوز دارو باید به ۲.۵ میلی‌گرم دو بار در روز کاهش یابد.

۲. پیشگیری از ترومبوز ورید عمقی پس از جراحی تعویض مفصل ران یا زانو

• آپیکسابان برای پیشگیری از لخته شدن خون در بیمارانی که تحت جراحی‌های ارتوپدی بزرگ قرار می‌گیرند، تایید شده است. شروع دوز معمولاً ۱۲ تا ۲۴ ساعت پس از جراحی انجام می‌شود. برتری آپیکسابان در این مورد، عدم نیاز به پایش آزمایشگاهی منظم برخلاف هپارین‌های با وزن مولکولی پایین است.

۳. درمان ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه

• آپیکسابان برای درمان حاد لخته‌های وریدی تاییدیه دارد. پروتکل درمانی معمولاً با دوز بالای ۱۰ میلی‌گرم دو بار در روز برای ۷ روز اول شروع شده و سپس به ۵ میلی‌گرم دو بار در روز تغییر می‌یابد. این رویکرد تک‌دارویی، نیاز به پل‌زدن با هپارین تزریقی را در ابتدای درمان حذف می‌کند.

۴. کاهش خطر بازگشت ترومبوز ورید عمقی و آمبولی ریه

• بیمارانی که دوره درمان اولیه ۶ ماهه را به پایان رسانده‌اند، می‌توانند برای پیشگیری طولانی‌مدت از دوز کاهش‌یافته ۲.۵ میلی‌گرم دو بار در روز استفاده کنند. این دوز در حفظ ایمنی بیمار در مقابل خونریزی همزمان با جلوگیری از عود لخته بسیار موفق عمل کرده است.

موارد مصرف خارج برچسب
در شرایط خاص بالینی و بر اساس شواهد علمی رو به رشد، آپیکسابان در موارد زیر نیز توسط متخصصان تجویز می‌شود:

۱. پیشگیری از لخته در بیماران مبتلا به سرطان (ترومبوز مرتبط با بدخیمی)

• اگرچه راهنماهای قدیمی بر هپارین تزریقی تاکید داشتند، اما داده‌های جدید نشان می‌دهند که آپیکسابان گزینه‌ای بسیار مناسب و با سهولت مصرف بیشتر برای بیماران مبتلا به سرطان (به جز سرطان‌های گوارشی با خطر خونریزی بالا) جهت پیشگیری و درمان لخته‌های وریدی است.

۲. سندرم آنتی‌فسفولیپید (با احتیاط فراوان)

• در برخی موارد خاص که بیماران قادر به تحمل وارفارین نیستند، پزشکان ممکن است آپیکسابان را در نظر بگیرند. با این حال، شواهد در این مورد همچنان محدود است و در بیماران با خطر بالای لخته (نوع سه مثبت)، وارفارین همچنان انتخاب اول باقی می‌ماند.

۳. پیشگیری از لخته در بیماران بستری غیر جراحی

• در برخی پروتکل‌های بیمارستانی برای بیماران حاد که تحرک کمی دارند و در معرض خطر بالای لخته هستند، آپیکسابان به عنوان جایگزینی برای داروهای تزریقی جهت پیشگیری استفاده می‌شود.

۴. نارسایی کلیوی پیشرفته و همودیالیز

• اگرچه در ابتدا احتیاط زیادی وجود داشت، اما داده‌های فارماکوکینتیک و مطالعات مشاهده‌ای منجر به استفاده خارج برچسب از آپیکسابان در بیماران دیالیزی مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی شده است (اغلب با دوز ۵ یا ۲.۵ میلی‌گرم دو بار در روز). پزشک باید پایش دقیق علائم خونریزی را در این گروه در اولویت قرار دهد.

نکات کاربردی برای مدیریت بالینی

• تداخلات دارویی: آپیکسابان توسط آنزیم‌های کبدی و پروتئین‌های ناقل دفع می‌شود. مصرف همزمان با داروهای مهارکننده قوی این آنزیم‌ها (مانند کتوکونازول) یا القاکننده‌های قوی (مانند ریفامپین) می‌تواند سطح دارو را به شدت تغییر دهد.
• مدیریت خونریزی: در صورت بروز خونریزی جدی، عامل خنثی‌کننده اختصاصی (آندکسا آلفا) در مراکز مجهز بین‌المللی در دسترس است. در نبود آن، کنسانتره کمپلکس پروترومبین چهار فاکتوره گزینه جایگزین است.
• قطع دارو قبل از جراحی: برای جراحی‌های با خطر خونریزی کم، معمولاً قطع دارو ۲۴ ساعت قبل کافی است، اما برای جراحی‌های پرخطر، قطع دارو ۴۸ ساعت قبل توصیه می‌شود.

مکانیسم اثر آپیکسابان

آپیکسابان یک مهارکننده مستقیم، انتخابی و برگشت‌پذیر فاکتور ده فعال است که بدون نیاز به آنتی‌ترومبین سه برای فعالیت، عمل می‌کند:

۱. مهار اختصاصی در مسیر مشترک انعقاد

• فاکتور ده فعال نقش کلیدی در آبشار انعقادی ایفا می‌کند زیرا نقطه تلاقی مسیرهای داخلی و خارجی است. آپیکسابان با اتصال مستقیم به جایگاه فعال این فاکتور، از تبدیل پروترومبین به ترومبین جلوگیری می‌کند. این دارو هم فاکتور ده فعال آزاد و هم فاکتور ده فعال متصل به لخته را مهار می‌کند، که این ویژگی باعث برتری آن در کنترل فرآیند ترومبوز می‌شود.

۲. مهار غیرمستقیم تشکیل فیبرین

• با مهار تشکیل ترومبین، آپیکسابان به طور غیرمستقیم از تشکیل رشته‌های فیبرین و فعال‌سازی پلاکت‌ها جلوگیری می‌کند. نکته حائز اهمیت بالینی این است که آپیکسابان تأثیر مستقیمی بر تجمع پلاکت‌ها ندارد، اما با کاهش تولید ترومبین، یکی از قوی‌ترین محرک‌های فعال‌کننده پلاکت را مهار می‌کند. این مکانیسم منجر به کاهش تشکیل لخته‌های خونی با خطر خونریزی کمتر نسبت به مهارکننده‌های سنتی می‌شود.

فارماکوکینتیک آپیکسابان

۱. جذب و فراهمی زیستی

• فراهمی زیستی مطلق آپیکسابان حدود ۵۰ درصد است. جذب دارو عمدتاً در دستگاه گوارش فوقانی انجام می‌شود و مصرف غذا تأثیری بر میزان جذب یا فراهمی زیستی آن ندارد. پس از مصرف خوراکی، حداکثر غلظت پلاسمایی دارو در عرض ۳ تا ۴ ساعت حاصل می‌شود. این جذب سریع و پایدار، آپیکسابان را به گزینه‌ای قابل پیش‌بینی در شرایط بالینی تبدیل کرده است.

۲. توزیع و اتصال به پروتئین

• آپیکسابان به میزان بالایی (حدود ۸۷ درصد) به پروتئین‌های پلاسمای انسانی (عمدتاً آلبومین) متصل می‌شود. حجم توزیع دارو حدود ۲۱ لیتر است که نشان‌دهنده توزیع مناسب در بافت‌ها و ماندگاری در فضای داخل عروقی است.

۳. متابولیسم و مسیرهای آنزیمی

• متابولیسم آپیکسابان عمدتاً از طریق سیستم آنزیمی سیتوکروم پی ۴۵۰ (به‌ویژه زیرگروه ۳آ۴) انجام می‌شود. مسیرهای اصلی متابولیک شامل هیدروکسیلاسیون و دمتیلاسیون است. همچنین، آپیکسابان بستری برای پروتئین‌های ناقل (مانند پی-گلیکوپروتئین) است که این موضوع در بررسی تداخلات دارویی با مهارکننده‌ها یا القاکننده‌های این آنزیم‌ها اهمیت بالایی دارد.

۴. دفع و نیمه‌عمر

• آپیکسابان دارای مسیرهای دفعی متعددی است که فشار را از روی یک عضو خاص برمی‌دارد. حدود ۲۵ درصد دارو به صورت متابولیت از طریق ادرار دفع می‌شود. مسیر دفع صفراوی و دفع مستقیم از روده نیز سهم مهمی در خروج دارو از بدن دارند. نیمه‌عمر حذف دارو در بزرگسالان سالم حدود ۱۲ ساعت است. در بیماران مبتلا به نارسایی کلیوی، سهم دفع کلیوی کاهش یافته و دفع گوارشی افزایش می‌یابد، که این ویژگی آپیکسابان را نسبت به سایر داروهای هم‌رده در بیماران کلیوی ایمن‌تر می‌سازد.

نکات کاربردی برای مدیریت بالینی پزشک

• پایداری اثر: به دلیل نیمه‌عمر ۱۲ ساعته، مصرف دو بار در روز برای حفظ سطح درمانی پایدار و کاهش نوسانات غلظت پلاسمایی ضروری است.
• نارسایی کلیوی: اگرچه آپیکسابان وابستگی کمتری به کلیه دارد، اما در بیماران با کلیرانس کراتینین بسیار پایین، پایش دقیق و احتمالاً تعدیل دوز بر اساس معیارهای سه‌گانه (سن، وزن، کراتینین) الزامی است.
• جراحی‌های انتخابی: با توجه به نیمه‌عمر دارو، قطع مصرف ۲۴ تا ۴۸ ساعت قبل از جراحی (بسته به خطر خونریزی جراحی و عملکرد کلیه بیمار) معمولاً برای بازگشت وضعیت انعقادی به حالت عادی کافی است.

منع مصرف آپیکسابان

موارد منع مصرف در بیماری‌ها و شرایط بالینی
تجویز آپیکسابان در شرایط زیر با محدودیت‌های جدی یا منع مصرف مطلق روبرو است:

۱. خونریزی فعال و پاتولوژیک

• منع مصرف مطلق در بیمارانی وجود دارد که دچار خونریزی فعال بالینی هستند. این موارد شامل خونریزی‌های گوارشی حاد، خونریزی‌های داخل جمجمه‌ای یا هر نوع آسیب و ضایعه‌ای است که خطر خونریزی وسیع را افزایش می‌دهد.

۲. نارسایی شدید کبدی و اختلالات انعقادی

• آپیکسابان در بیمارانی که مبتلا به بیماری‌های کبدی شدید همراه با اختلالات انعقادی هستند، منع مصرف دارد. در این بیماران، خطر خونریزی به دلیل نقص در سنتز فاکتورهای انعقادی توسط کبد و تغییر در سوخت‌وساز دارو به شدت افزایش می‌یابد.

۳. دریچه‌های مصنوعی قلب

• ایمنی و اثربخشی آپیکسابان در بیمارانی که دارای دریچه‌های مصنوعی قلب (به‌ویژه دریچه‌های فلزی و مکانیکی) هستند، ثابت نشده است. در این افراد، وارفارین همچنان انتخاب استاندارد است و استفاده از مهارکننده‌های مستقیم فاکتور ده فعال مانند آپیکسابان توصیه نمی‌شود.

۴. سندرم آنتی‌فسفولیپید

• در بیمارانی که تشخیص قطعی سندرم آنتی‌فسفولیپید دارند، به‌ویژه افرادی که برای هر سه آزمایش مربوط به این بیماری مثبت هستند، آپیکسابان و سایر داروهای هم‌رده با افزایش خطر حوادث لخته‌سازی مجدد نسبت به وارفارین همراه بوده‌اند و مصرف آن‌ها توصیه نمی‌شود.

۵. حساسیت مفرط

• سابقه واکنش‌های حساسیت شدید به آپیکسابان یا هر یک از مواد جانبی موجود در قرص، منع مصرف مطلق محسوب می‌شود.

موارد منع مصرف در بارداری و شیردهی

۱. دوران بارداری

• آپیکسابان برای استفاده در دوران بارداری توصیه نمی‌شود. داده‌های انسانی کافی برای تعیین خطرات مرتبط با دارو بر روی جنین یا احتمال بروز ناهنجاری‌های مادرزادی در دسترس نیست. به دلیل مکانیسم اثر دارو، خطر خونریزی در مادر و جنین افزایش می‌یابد. در صورت نیاز به درمان ضد انعقاد در بارداری، معمولاً هپارین‌های با وزن مولکولی پایین ترجیح داده می‌شوند.

۲. دوران شیردهی

• مشخص نیست که آیا آپیکسابان در شیر انسان ترشح می‌شود یا خیر، اما مطالعات حیوانی نشان‌دهنده ترشح دارو در شیر است. با توجه به احتمال بروز عوارض جانبی جدی و خطر خونریزی در نوزاد، توصیه می‌شود که یا شیردهی قطع شود و یا مصرف دارو توسط مادر متوقف گردد.

موارد منع مصرف و محدودیت‌ها در کودکان

۱. رده سنی اطفال

• ایمنی و اثربخشی آپیکسابان در بیماران زیر ۱۸ سال هنوز به طور کامل به اثبات نرسیده است. اگرچه مطالعات بالینی در این زمینه در حال انجام است، اما در حال حاضر این دارو برای جمعیت اطفال تاییدیه رسمی ندارد.

۲. ملاحظات خاص

• در مواردی که به صورت بسیار نادر و تحت نظر مراکز فوق تخصصی برای کودکان تجویز می‌شود، باید توجه داشت که خطر خونریزی و ویژگی‌های دفع دارو در بدن کودکان با بزرگسالان متفاوت است و دستورالعمل‌های دوزبندی استانداردی برای این گروه سنی وجود ندارد.

نکات کاربردی برای مدیریت بالینی پزشک

• تداخل با داروهای ضد پلاکت: مصرف همزمان آپیکسابان با آسپیرین یا سایر داروهای ضد پلاکت باید با احتیاط فراوان انجام شود، زیرا خطر خونریزی‌های بزرگ را بدون افزایش قطعی اثربخشی، بالا می‌برد.
• نارسایی کلیوی: اگرچه آپیکسابان منع مصرف مطلق در نارسایی کلیوی ندارد، اما در بیماران با کارکرد کلیوی بسیار پایین، پایش دقیق الزامی است و دوز دارو باید بر اساس معیارهای مشخص مانند سن، وزن و سطح کراتینین تنظیم شود.

عوارض جانبی آپیکسابان

۱. عوارض مرتبط با خونریزی (شایع‌ترین دغدغه بالینی)

• خونریزی‌های جزئی: این عارضه در حدود ۱۲ تا ۱۵ درصد بیماران مشاهده می‌شود که شامل مواردی مانند خون‌دماغ، خونریزی لثه یا کبودی‌های پوستی است.
• خونریزی‌های بزرگ: بر اساس معیارهای استاندارد بین‌المللی، خونریزی‌های تهدیدکننده حیات در حدود ۲ درصد از بیماران (سالانه) رخ می‌دهد. این عدد در مقایسه با وارفارین که حدود ۳ درصد است، کاهش معناداری نشان می‌دهد.
• خونریزی گوارشی: شیوع این عارضه در حدود ۰.۸ تا ۱.۵ درصد گزارش شده است. جالب توجه است که برخلاف سایر داروهای هم‌رده، آپیکسابان خطر خونریزی گوارشی را نسبت به وارفارین افزایش نمی‌دهد.

۲. عوارض گوارشی غیر از خونریزی

• تهوع: در حدود ۳ درصد از بیماران گزارش شده است.
• سوء هاضمه و ناراحتی معده: شیوع آن در حدود ۱ تا ۲ درصد است.

۳. عوارض عمومی و بافتی

• کم‌خونی: به دلیل خونریزی‌های پنهان یا آشکار، در حدود ۳ درصد از بیماران کاهش سطح هموگلوبین مشاهده می‌شود.
• واکنش‌های حساسیتی: بثورات پوستی و خارش در کمتر از ۱ درصد بیماران رخ می‌دهد. واکنش‌های شدیدتر مانند تورم بافت‌های زیرپوستی بسیار نادر بوده و در کمتر از ۰.۱ درصد موارد گزارش شده است.

تغییرات آزمایشگاهی و فیزیولوژیک (درصد وقوع)

پایش پارامترهای آزمایشگاهی زیر برای مدیریت ایمن بیمار توصیه می‌شود:

• افزایش آنزیم‌های کبدی: افزایش سطح آنزیم‌های جگر (مانند آلانین آمینوترانسفراز) به بیش از سه برابر حد نرمال در حدود ۱ تا ۱.۵ درصد بیماران دیده می‌شود.
• افزایش سطح بیلی‌روبین: در کمتر از ۱ درصد موارد مشاهده شده است.
• کاهش تعداد پلاکت‌ها: ترومبوسیتوپنی ناشی از دارو بسیار نادر بوده و شیوع آن کمتر از ۱ درصد است.

مقایسه درصد خطر در جمعیت‌های خاص

• بیماران مسن (بالای ۷۵ سال): خطر خونریزی‌های بزرگ در این گروه کمی بالاتر است و به حدود ۳ درصد در سال می‌رسد، اما همچنان ایمنی بهتری نسبت به وارفارین نشان می‌دهد.
• نارسایی کلیوی: در بیماران با اختلال عملکرد کلیه، درصد بروز عوارض خونریزی افزایش می‌یابد، که لزوم تعدیل دوز بر اساس معیارهای سه‌گانه (سن، وزن و کراتینین) را دوچندان می‌کند.

نکات کاربردی برای مدیریت بالینی

• پایش خونریزی‌های پنهان: کاهش ناگهانی هموگلوبین بدون منشأ مشخص باید پزشک را به سمت بررسی خونریزی‌های داخلی (مانند خونریزی پشت پرده صفاق) هدایت کند.
• مدیریت در زمان جراحی: با توجه به نیم‌عمر دارو، خطر خونریزی در صورت رعایت فواصل قطع دارو پیش از جراحی (۲۴ تا ۴۸ ساعت) به حداقل می‌رسد.
• تداخل با داروهای ضد التهاب: مصرف همزمان با داروهایی مانند ایبوپروفن یا ناپروکسن، خطر خونریزی‌های بزرگ را بیش از ۲ برابر افزایش می‌دهد و باید تا حد امکان از این ترکیب پرهیز کرد.

تداخلات دارویی آپیکسابان

مشخصات کلی تداخلات:

• سوبسترای CYP3A4
• سوبسترای P-gp
• ضد انعقاد

تداخلات رده X (پرهیز):

داروهای ضد انعقاد، دابیگاتران اتکسیلات، ادوکسابان، همین، القاکننده‌های قوی CYP3A4 و P-gp، میفپریستون، اوماستاکسین، ریواروکسابان، گیاه علف چای، اوروکیناز، وراپاکسار

کاهش اثرات داروها توسط آپیکسابان:

فاکتور X (انسانی)

کاهش اثرات آپیکسابان توسط داروها:

القاکننده‌های قوی CYP3A4، دابرافنیب، دفراسیروکس، انزالوتامید، اردافیتینیب، مشتقات استروژن، القاکننده‌های متوسط CYP3A4 و P-gp، القاکننده‌های قوی CYP3A4 و P-gp، ایووسیدنیب، میتوتان، اوریتاوانسین، پروژستین ها، ساریلومب، سیلتوکسیمب، گیاه علف چای، تلاوانسین، توسیلیزومب

افزایش اثرات داروها توسط آپیکسابان:

داروهای ضد انعقاد، کلاژناز (سیستمیک)، دفراسیروکس، دئوکسی کولیک اسید، ایبریتومومب تیوکستان، نینتدانیب، اوبینوتوزومب، اوماستاکسین، ریواروکسابان، آنتاگونیست های ویتامین کا

افزایش اثرات آپیکسابان توسط داروها:

آکالابروتینیب، داروهای با خاصیت ضد پلاکتی، آلمتوزومب، داروهای ضد پلاکت (مهارکننده‌های P2Y12)، آسپیرین، برومپریدول، کاپلاسیزومب، کلاریترومایسین، مهارکننده‌های متوسط و قوی CYP3A4، دابیگاتران اتکسیلات، داساتینیب، ادوکسابان، امولسیون چرب (بر پایه روغن ماهی)، فوسیدیک اسید (سیستمیک)، همین، گیاهان (با خاصیت ضد انعقاد/ ضد پلاکت)، ایبروتینیب، مهارکننده‌های متوسط CYP3A4 و P-gp، مهارکننده‌های قوی CYP3A4 و P-gp، اینوترسن، لیماپروست، مزوگلیکان، میفپریستون، ناپروکسن، داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (انتخابی COX-2)، اسید چرب امگا-3، پنتوسان پلی سولفات سدیم، آنالوگ‌های پروستاسیکلین، سالیسیلات ها، سوگامادکس، سولودکسید، داروهای ترومبولیتیک، تیبولون، تیپراناویر، اوروکیناز، ویتامین ای (سیستمیک)، وراپاکسار، زانوبروتینیب

تداخلات دارویی (مدیریت بالینی و فارماکولوژیک)

آپیکسابان به عنوان بستری برای آنزیم سیتوکروم 3آ4 و پروتئین ناقل پی-گلیکوپروتئین عمل می‌کند. تداخلات اصلی این دارو به شرح زیر است:

۱. مهارکننده‌های قوی آنزیمی و ناقل (افزایش خطر خونریزی)

داروهایی که فعالیت آنزیم‌های دفعی را مهار می‌کنند، باعث افزایش سطح پلاسمایی آپیکسابان می‌شوند.

• کتوکونازول، ایتراکونازول و ووریکونازول: مصرف همزمان این داروهای ضدقارچ با آپیکسابان توصیه نمی‌شود زیرا غلظت خونی آن را تا دو برابر افزایش داده و خطر خونریزی‌های بزرگ را به شدت بالا می‌برند.
• ریتوناویر: این داروی ضد ویروس با مهار مسیرهای دفعی، نیمه‌عمر آپیکسابان را طولانی کرده و پتانسیل خونریزی را افزایش می‌دهد.

۲. القاکننده‌های قوی آنزیمی و ناقل (کاهش اثربخشی و خطر لخته)

داروهایی که فعالیت آنزیم‌ها را تحریک می‌کنند، باعث دفع سریع آپیکسابان و کاهش اثر ضد انعقادی آن می‌شوند.

• ریفامپین: این آنتی‌بیوتیک باعث کاهش ۵۰ درصدی سطح خونی آپیکسابان می‌شود که خطر حوادث ترومبوآمبولیک را به شدت افزایش می‌دهد. مصرف همزمان باید با احتیاط فراوان باشد یا از داروهای جایگزین استفاده شود.
• کاربامازپین، فنی‌توئین و فنوباربیتال: این داروهای ضد تشنج باعث کاهش سطح درمانی آپیکسابان می‌شوند و ممکن است منجر به شکست درمان شوند.

۳. داروهای ضد انعقاد و ضد پلاکت (افزایش خطر خونریزی)

• آسپیرین و کلپیدوگرل: مصرف همزمان داروهای ضد پلاکت با آپیکسابان خطر خونریزی‌های جدی (به ویژه گوارشی) را افزایش می‌دهد. در صورت نیاز به درمان ترکیبی (مانند پس از استنت‌گذاری قلبی)، طول دوره درمان باید به حداقل ممکن کاهش یابد.
• ناپروکسن، ایبوپروفن و دیکلوفناک: داروهای ضد التهاب غیرکورتونی علاوه بر اثر مستقیم بر پلاکت، خطر آسیب به مخاط معده را افزایش داده و احتمال خونریزی را دوچندان می‌کنند.

۴. داروهای گیاهی

• علف چای (گل راعی): این گیاه دارویی به عنوان یک القاکننده قوی عمل کرده و باعث کاهش غلظت آپیکسابان در خون می‌شود.

تداخل با مواد غذایی و نوشیدنی‌ها

• اثر غذا بر جذب: فراهمی زیستی آپیکسابان تحت تأثیر مصرف غذا قرار نمی‌گیرد. پزشک می‌تواند به بیمار توصیه کند که دارو را با یا بدون غذا مصرف کند.
• گریپ‌فروت: اگرچه گریپ‌فروت مهارکننده آنزیم 3آ4 است، اما مطالعات بالینی نشان داده‌اند که تأثیر آن بر سطح آپیکسابان به اندازه‌ای نیست که نیاز به پرهیز مطلق داشته باشد؛ با این حال مصرف مقادیر بسیار زیاد آن توصیه نمی‌شود.
• الکل: مصرف همزمان الکل با آپیکسابان ریسک خونریزی‌های گوارشی را افزایش می‌دهد و می‌تواند بر عملکرد کبد که محل اصلی متابولیسم دارو است، اثر منفی بگذارد.

تداخل در آزمایش‌های تشخیصی و آزمایشگاهی

آپیکسابان بر نتایج تست‌های انعقادی استاندارد تأثیر می‌گذارد و تفسیر آن‌ها را با چالش روبرو می‌کند:

• زمان پروترومبین و نسبت نرم‌شده بین‌المللی: آپیکسابان باعث افزایش این زمان‌ها می‌شود، اما این تست‌ها حساسیت کافی برای سنجش دقیق سطح دارو ندارند و نباید برای پایش روتین استفاده شوند.
• زمان ترومبوپلاستین نسبی فعال‌شده: این تست نیز تحت تأثیر آپیکسابان طولانی می‌شود، اما پاسخ آن غیرخطی و غیرقابل پیش‌بینی است.
• سنجش فعالیت فاکتور ده فعال: این آزمایش دقیق‌ترین روش برای پایش سطح آپیکسابان است. با این حال، باید از کالیبراتورهای مخصوص آپیکسابان استفاده شود.
• تست‌های عملکرد کلیه: اگرچه آپیکسابان مستقیماً بر نتایج تست کلیوی اثر نمی‌گذارد، اما هرگونه تغییر در کراتینین خون مستقیماً بر نحوه دوزبندی آپیکسابان اثر دارد و باید به صورت دوره‌ای چک شود.

توصیه‌های ویژه برای مدیریت بالینی

به دلیل دفع جزیی کلیوی و متابولیسم گسترده کبدی، پایش دوره‌ای عملکرد این دو عضو در بیماران تحت درمان با آپیکسابان الزامی است. همچنین، در صورت نیاز به جراحی‌های انتخابی، قطع دارو باید بر اساس خطر خونریزی جراحی و عملکرد کلیه بیمار (معمولاً ۲۴ تا ۴۸ ساعت قبل) انجام شود.

هشدار ها آپیکسابان

هشدارهای جامع و کاربردی بالینی برای پزشکان
تجویز آپیکسابان نیازمند توجه ویژه به هشدارهای حفاظتی است که مستقیماً با حیات بیمار در ارتباط هستند:

۱. خطر سکته مغزی پس از قطع زودهنگام درمان

• قطع زودهنگام و بدون جایگزین آپیکسابان در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی، خطر بروز حوادث لخته‌سازی و سکته مغزی را به شدت افزایش می‌دهد. اگر به هر دلیلی (مانند جراحی یا خونریزی) نیاز به قطع دارو باشد، باید پوشش ضد انعقاد جایگزین در نظر گرفته شود و در اولین فرصت ممکن، مصرف دارو مجدداً آغاز گردد.

۲. خطر لخته خون در ستون فقرات و فلج (هماتوم اسپاینال)

• در بیمارانی که آپیکسابان مصرف می‌کنند، انجام بی‌حسی نخاعی، اپیدورال یا نمونه‌برداری از مایع نخاعی می‌تواند منجر به ایجاد لخته خون در محل تزریق شود. این هماتوم می‌تواند فشار پایداری بر نخاع وارد کرده و منجر به فلج طولانی‌مدت یا دائمی گردد.
• نکته بالینی: پزشک باید قبل از انجام این مداخلات، دارو را بر اساس نیمه‌عمر و عملکرد کلیه بیمار قطع کند و پس از اطمینان از خروج دارو از بدن، اقدام نماید.

۳. خطر خونریزی‌های پنهان و آشکار

• مانند تمام داروهای ضد انعقاد، آپیکسابان می‌تواند باعث خونریزی‌های تهدیدکننده حیات شود. پایش بیماران از نظر علائم کم‌خونی، کاهش فشار خون غیرقابل توجیه یا خون در ادرار و مدفوع ضروری است. خطر خونریزی در مصرف همزمان با داروهای ضد التهاب غیرکورتونی، آسپیرین و داروهای ضد افسردگی خاص افزایش می‌یابد.

۴. استفاده در نارسایی شدید کلیوی

• اگرچه آپیکسابان نسبت به سایر داروهای هم‌رده وابستگی کمتری به دفع کلیوی دارد، اما در بیماران با نارسایی کلیوی پیشرفته یا تحت دیالیز، سطح دارو در خون ممکن است افزایش یابد. پایش دقیق و تعدیل دوز بر اساس معیارهای سه‌گانه (سن، وزن، کراتینین) برای جلوگیری از تجمع دارو و خونریزی حیاتی است.

مسمومیت و پروتکل درمان اضطراری
بیش‌مصرفی آپیکسابان می‌تواند منجر به وضعیت‌های حاد خونریزی شود که مدیریت آن نیازمند رویکردی چندجانبه است.

نشانه‌های بالینی اوردوز:

• خونریزی‌های پوستی و کبودی‌های وسیع.
• خون‌دماغ شدید یا خونریزی لثه.
• وجود خون در مدفوع (مدفوع سیاه و قیری) یا ادرار.
• در موارد شدید، علائم خونریزی داخلی مانند سرگیجه شدید، ضعف ناگهانی و تنگی نفس.

پروتکل مدیریت و درمان:

1. کاهش جذب گوارشی: اگر اوردوز در عرض ۱ تا ۲ ساعت اخیر رخ داده باشد، تجویز زغال فعال می‌تواند در کاهش جذب دارو از دستگاه گوارش موثر باشد.
2. استفاده از عامل خنثی‌کننده اختصاصی: داروی آندکسا آلفا به عنوان پادزهر اختصاصی برای خنثی کردن اثر مهارکنندگی آپیکسابان در موارد خونریزی‌های تهدیدکننده حیات استفاده می‌شود. این دارو مستقیماً به آپیکسابان متصل شده و آن را غیرفعال می‌کند.
3. کنسانتره کمپلکس پروترومبین: در صورت عدم دسترسی به پادزهر اختصاصی، تجویز کنسانتره کمپلکس پروترومبین ۴ فاکتوره برای بازگرداندن ظرفیت انعقادی خون توصیه می‌شود.
4. دیالیز: بر خلاف برخی داروها، آپیکسابان به میزان قابل توجهی با همودیالیز از بدن خارج نمی‌شود (به دلیل اتصال بالا به پروتئین‌های پلاسما)؛ بنابراین دیالیز روش موثری در درمان اوردوز آن نیست.
5. اقدامات حمایتی: کنترل فشار خون، تزریق مایعات وریدی و در صورت نیاز تزریق فرآورده‌های خونی (گلبول قرمز فشرده) برای جبران خون از دست رفته.

نکات تکمیلی برای مدیریت بالینی

• تعدیل دوز پیشگیرانه: همیشه در بیماران مسن و نحیف، پیش از بروز اوردوز یا خونریزی، دوز را بر اساس فرمول‌های استاندارد تنظیم کنید.
• آموزش به بیمار: بیمار باید بداند که در صورت سقوط یا ضربه به سر، حتی اگر علائم ظاهری ندارد، به دلیل خطر خونریزی داخلی باید فوراً به اورژانس مراجعه کند.

توصیه های دارویی آپیکسابان

توصیه‌های دارویی برای ارائه به بیمار

آموزش نکات زیر به بیمار جهت تضمین ایمنی و جلوگیری از حوادث ناگوار عروقی الزامی است:

• نظم در مصرف و دوزهای فراموش شده: به بیمار تاکید کنید که آپیکسابان باید دقیقاً در فواصل زمانی معین مصرف شود. اگر یک نوبت فراموش شد، باید به محض یادآوری مصرف شود، مگر اینکه زمان نوبت بعدی نزدیک باشد. هرگز نباید برای جبران، دوز دارو را دوبرابر کرد.
• خطر قطع خودسرانه: بیمار باید بداند که قطع ناگهانی این دارو بدون جایگزین، خطر سکته مغزی یا تشکیل لخته‌های کشنده را به شدت افزایش می‌دهد. هرگونه قطع مصرف باید فقط تحت نظر پزشک باشد.
• شناسایی علائم خونریزی: به بیمار آموزش دهید در صورت مشاهده علائمی مثل کبودی‌های بی‌دلیل، خون‌دماغ طولانی، خونریزی لثه هنگام مسواک زدن، یا تغییر رنگ ادرار به قرمز و مدفوع به سیاه، فوراً با پزشک تماس بگیرد.
• مراقبت در فعالیت‌های روزانه: توصیه می‌شود بیمار از مسواک‌های نرم و ریش‌تراش برقی استفاده کند و از فعالیت‌هایی که خطر ضربه به سر یا بریدگی شدید دارند (مانند ورزش‌های رزمی) اجتناب نماید.
• مصرف با غذا: بیمار می‌تواند این دارو را همراه با غذا یا بدون آن میل کند، زیرا غذا تأثیری بر جذب آن ندارد.

توصیه‌های دارویی مخصوص پزشک

نکات زیر جهت مدیریت هوشمندانه درمان و کاهش ریسک‌های قانونی و بالینی ارائه می‌شود:

• تعدیل دوز بر اساس معیارهای سه‌گانه: در بیماران مبتلا به فیبریلاسیون دهلیزی غیردریچه‌ای، دوز استاندارد ۵ میلی‌گرم دو بار در روز است. اما اگر بیمار حداقل دو مورد از معیارهای زیر را داشته باشد، دوز باید به ۲.۵ میلی‌گرم دو بار در روز کاهش یابد:

1. سن مساوی یا بیشتر از ۸۰ سال.
2. وزن بدن مساوی یا کمتر از ۶۰ کیلوگرم.
3. سطح کراتینین سرم مساوی یا بیشتر از ۱.۵ میلی‌گرم در دسی‌لیتر.

• مدیریت قبل از جراحی: برای جراحی‌های با خطر خونریزی کم، قطع دارو ۲۴ ساعت قبل کافی است. برای جراحی‌های با خطر خونریزی بالا یا در بیماران با نارسایی کلیوی، دارو باید ۴۸ ساعت قبل از جراحی قطع شود. در اکثر موارد نیاز به پل زدن با هپارین وجود ندارد.
• پایش عملکرد اعضا: با وجود اینکه آپیکسابان نیاز به پایش منظم فاکتورهای انعقادی ندارد، اما سنجش سالانه عملکرد کلیه و کبد برای اطمینان از دفع مناسب دارو ضروری است. در بیماران پرخطر، این پایش باید فصلی یا شش‌ماهه انجام شود.
• تداخل با داروهای ضدالتهاب: از تجویز همزمان با داروهای ضدالتهاب غیراستروئیدی (مانند ایبوپروفن یا ناپروکسن) خودداری کنید، مگر در موارد بسیار ضروری، زیرا خطر خونریزی‌های بزرگ گوارشی را تا دو برابر افزایش می‌دهند.
• پادزهر اختصاصی: در صورت بروز خونریزی‌های تهدیدکننده حیات، آندکسا آلفا پادزهر اختصاصی برای خنثی‌سازی اثر آپیکسابان است. در صورت عدم دسترسی، استفاده از کنسانتره کمپلکس پروترومبین چهار فاکتوره توصیه می‌شود.